导读：上市意味着君实生物进入商业化，其竞争对手包括已上市的PD-1药物Opdivo和Keytruda，以及几乎同期递交上市申请的信达生物、恒瑞医药和百济神州。如何定价也很有学问。

    本报记者 卢杉 上海报道

    年关将近，药物审评审批加速。千呼万唤的国产PD-1在12月17日下午宣布获批上市，君实生物的特瑞普利单抗注射液卡位成功。

    根据国家药品监督管理局（NMPA）公告，“有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。”

    此前一直领跑的信达生物在年初撤回了其PD-1单抗申报上市资料。2018年3月，君实生物提交了特瑞普利单抗的上市申请，后来居上成为第一家向NMPA提交上市申请的中国公司。

    18日，君实生物相关负责人对21世纪经济报道记者表示，“药物能够快速上市，离不开国家药监局的协调指导和药品审评中心、中国食品药品检定研究院和食品药品审核查验中心等单位的通力合作。注册样品的检验、临床试验数据核查、生产现场检查和GMP检查都是同步进行，审评时间大大缩短。从提交新药申请到获批只用了9个月，与以往的上市申请相比至少节约了一半时间。”

    上市意味着君实生物进入商业化，其竞争对手包括已上市的PD-1药物Opdivo和Keytruda，以及几乎同期递交上市申请的国内公司信达生物、恒瑞医药和百济神州。

    由于已上市的O药和K药在中国的上市价格几乎全球最低，业内猜测国内PD-1药物陆续获批后各家将进入价格战。上述负责人表示，“定价、价格方面还在研究，我们会参考已上市的进口药价格，会是有竞争力的价格。”

    国产PD-1入局

    与常年落后于先进跨国药企的情况不同，PD-1/L1是国内企业少数能与国际水平接轨的领域。

    PD-1/L1所属的肿瘤免疫治疗是近年来学术研究、药物开发和市场投资的热点，是继手术治疗、放射治疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法。

    目前，肿瘤免疫治疗研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身免疫细胞来杀伤肿瘤。

    根据药监局公告，此次获批的特瑞普利单抗是由苏州众合生物医药股份有限公司（君实生物子公司）研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

    其获批的适应证为黑色素瘤，与默沙东PD-1抑制剂药物Keytruda帕博利珠单抗在国内获批的适应证相同。

    黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例，死亡率也呈逐年快速上升趋势。治疗方面，一线治疗失败的黑色素瘤患者目前缺乏有效的标准治疗方案。

    特瑞普利单抗的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。

    特瑞普利单抗作为国内批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。自2016年初开始临床研发，至今有20多项临床试验正在进行中，包括在美国同步开展的临床试验。2018年3月，国家药品监督管理局正式受理本品的上市注册申请，并将其纳入优先审评审批品种予以加快审评审批。

    上市即竞争

    据Evaluate Pharma数据，2022年全球肿瘤治疗市场将达到1920亿美元，其中PD-1/ PD-L1贡献接近300亿美元，到2022年，Opdivo、Keytruda、Tecentriq的销售额将分别达到99.12亿、95.09亿和49.37亿美元，位列全球药品销售的第3、4和18位。

    2019年也要迎来国内PD-1公司们抢占这块市场、商业化拼杀的一年了，或产品上市，或赴港上市。

    对于上市后的格局和竞争，百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨此前在接受21世纪经济报道采访时表示，“现在国家药监局在企业递交申请后批得很快，我想强调的是不仅上市时间重要，更重要的是适应证。”百济神州创始人王晓东则对21世纪经济报道记者表示，“百济神州的一个定价原则，就是让大家用得起。”

    君实生物也在最近向港交所提交了招股说明书，2016年、2017年及截至2018年6月30日止六个月，其研发费用分别为人民币1.22亿元、2.75亿元和2.17亿元。

    此前未有商业化药物，“我们通过收费服务合约取得咨询及研究服务收入赚取收入，”2016、2017年度及截至2017、2018年6月30日止六个月，君实生物的营收分别为人民币380万、110万、110万和零。

    市场最关心的是药物价格和生物创新药公司后续的商业化运作能力。

    K药在国内获批规格为100mg，定价17918元；O药国内零售价为40mg/10ml：4591元，100mg/10ml：9260元。

    上海医药为上述两大PD-1药物的全国总代理商，据其2018年三季报，截至报告期末，Opdivo销售收入为1.9亿元，Keytruda分销收入为1.5亿元。

    由于信达、百济和恒瑞上市申报时间临近，获批在即，业内对国产PD-1药物上市之后是否会打价格战也争论不休，百济神州的临床试验数据以及恒瑞的渠道都被认为是其竞争力所在。

    上述君实生物的负责人称，“疗效方面，根据在同一个适应证下，在国内同一个医院几乎同时段开展的临床试验结果，我们相比Keytruda在各方面都有不弱于甚至优于K药的数据。另外， 据Frost& Sullivan统计的特瑞普利单抗与K药在各个适应证上的临床试验有效性数据对比，我们也不落下风。”

    销售上，“我们自建了销售团队，计划招募200多人，团队负责人和主要成员都来自于国际跨国药企。”

    从未来市场看，黑色素瘤在我国不是一种人数众多的癌种，上述负责人认为，“PD-1单抗是一种广谱治疗手段，也会有其他多个适应证获批。对于PD-1单抗市场，我们认为短期内这个市场会处于供不应求，长远取决于很多因素，如各药企的供应能力等。”

    产能上，据其招股书，君实生物有有两个单克隆抗体生产基地。苏州吴江生产基地在完成预期升级后生产能力将达到3000升发酵能力；临港生产基地按照cGMP标准进行设计和建造，首两条生产线的总发酵能力将达致12000升，并预期于2019年底前投产。

    （编辑：陆宇）

Tags：君实生物   药物   黑色素瘤